Бимагрумаб (BYM338) — антитело к рецепторам ActRIIA/ActRIIB

Бимагрумаб (BYM338) — полностью человеческое моноклональное антитело к рецепторам активина типа II, ActRIIA и ActRIIB. Это не пептид и не малая молекула: по классу вещества он ближе к белковым препаратам, чем к остальному каталогу. В исследованиях изучается в контексте мышечной массы и состава тела. Поставляется как реагент для лабораторного применения, во флаконе 250 мг вещества — это количество во флаконе, а не разовая доза.

🔬 Механизм действия

На поверхности мышечной клетки сидят рецепторы активина типа II — ActRIIA и ActRIIB. Через них клетка получает сигнал «расти медленнее»: его приносят миостатин, активины и родственные белки семейства TGF-β. Чем сильнее сигнал, тем заметнее тормозится синтез белка в мышце.

Бимагрумаб садится на сами рецепторы и занимает место, куда встраиваются эти белки. Сигнал не проходит. В работах на животных это сопровождалось увеличением мышечной массы, в исследованиях на людях — изменением состава тела.

Чем он НЕ является, важно не меньше: это не антитело к миостатину. Бимагрумаб перехватывает не отдельный белок, а общий вход для целой группы сигналов — поэтому в работе Lach-Trifilieff (2014) у мышей его эффект оказался сильнее, чем у прямого подавления одного миостатина. В исследовании Morvan (2017) выяснилось и другое: максимальная гипертрофия получалась только при блокаде обоих рецепторов сразу, ActRIIA и ActRIIB, а не одного ActRIIB.

🧪 Что изучается в исследованиях

По бимагрумабу есть и работы на животных, и клинические исследования на людях. Результаты в них разные, и разница эта принципиальная: состав тела менялся, а функциональные показатели — не всегда.

Мышечная масса, животные и культуры клеток. Lach-Trifilieff и коллеги (Molecular and Cellular Biology, 2014) показали на мышах и клеточных моделях, что блокада ActRII вызывает выраженную гипертрофию скелетной мышцы и защищает её от атрофии. Morvan и коллеги (PNAS, 2017) на мышах сравнили варианты блокады: двойная, по ActRIIA и ActRIIB одновременно, давала больший прирост, чем блокада одного рецептора.

Состав тела у людей с ожирением и диабетом 2 типа. В исследовании фазы 2 (Heymsfield и коллеги, JAMA Network Open, 2021) участвовали 75 взрослых с диабетом 2 типа и избыточной массой или ожирением. За 48 недель жировая масса в группе бимагрумаба снизилась на 20,5% (−7,5 кг) против −0,5% у плацебо, тощая масса выросла на 3,6% (+1,7 кг), окружность талии уменьшилась на 9 см, HbA1c — на 0,76 процентного пункта.

Саркопения у пожилых: масса выросла, функция — нет. В исследовании Rooks и коллег (JAMA Network Open, 2020) со 180 участниками средним возрастом 79 лет тощая масса тела прибавила 7% против 1% в контроле. Функциональные показатели значимо не разошлись: батарея SPPB, дистанция шестиминутной ходьбы и скорость ходьбы улучшились в обеих группах примерно одинаково.

Отрицательный результат у людей. В исследовании RESILIENT (Hanna и коллеги, The Lancet Neurology, 2019) у пациентов со спорадическим миозитом с включениями бимагрумаб не улучшил первичную конечную точку — дистанцию шестиминутной ходьбы. Переносимость была приемлемой, но заявленной цели исследование не достигло.

Вместе с агонистом GLP-1. На мышах (Nunn и коллеги, Molecular Metabolism, 2024) блокада ActRII на фоне агониста рецептора GLP-1 сохраняла мышечную массу и усиливала потерю жира. У людей эту связку проверяли в исследовании BELIEVE (Heymsfield и коллеги, Nature Medicine, 2026): 507 взрослых с ожирением, 48 недель, снижение массы тела −9,3 кг на бимагрумабе, −14,2 кг на семаглутиде и −17,8 кг на сочетании против −3,3 кг у плацебо. Среди нежелательных явлений на бимагрумабе отмечали мышечные спазмы, диарею и акне.

Источники

• Lach-Trifilieff E. et al. Mol Cell Biol. 2014;34(4):606-618
• Morvan F. et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(47):12448-12453
• Heymsfield S.B. et al. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457
• Rooks D. et al. JAMA Netw Open. 2020;3(10):e2020836
• Hanna M.G. et al. Lancet Neurol. 2019;18(9):834-844 (RESILIENT)
• Nunn E. et al. Mol Metab. 2024;80:101880
• Heymsfield S.B. et al. Nat Med. 2026;32(3):869-882 (BELIEVE)

💪 Особенности

⭐️ Класс вещества — антитело, а не пептид: белковая молекула массой около 150 кДа, и работать с ней в лаборатории принято иначе, чем с лиофилизированными пептидами.

⭐️ Мишень — рецептор, а не лиганд. Блокируется вход для целой группы сигналов семейства TGF-β, а не один белок.

⭐️ Данные есть и на людях. По веществу опубликованы клинические исследования фазы 2 с измерением состава тела — это редкость для исследовательских реагентов.

⭐️ Результаты неоднородны. Прирост мышечной массы в работах воспроизводился, улучшение функции — нет; в RESILIENT первичная точка не достигнута.

🎯 Для кого актуален

Бимагрумаб представляет исследовательский интерес в направлениях:

• сигнальный путь миостатина и активинов;
• механизмы гипертрофии и атрофии скелетной мышцы;
• состав тела: соотношение жировой и тощей массы;
• саркопения и возрастная потеря мышечной массы;
• сохранение мышечной массы на фоне снижения веса.

🧪 Контроль качества

Для идентификации и контроля белковых препаратов этого класса применяются:

• SEC-HPLC — определение доли мономера и агрегатов;
• SDS-PAGE — проверка целостности тяжёлых и лёгких цепей;
• LC-MS — подтверждение массы и идентичности;
• ELISA или SPR — проверка связывания с мишенью;
• контроль стабильности при хранении.

Это перечень методов, а не отчёт о выполненной проверке. Конкретные показатели указываются только при наличии документов производителя или лаборатории — то же касается сведений о стерильности, GMP и ISO.

🚚 Доставка и оплата

Доставляем службой СДЭК по России, Беларуси и Казахстану — до пункта выдачи или курьером, в любой город. Оплатить можно на сайте при оформлении или при получении заказа.

❓ Вопросы и ответы