ACE-031 (ловушка лигандов ActRIIB)

ACE-031 — не пептид, а слитный белок: внеклеточная часть рецептора активина типа IIB, сшитая с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина IgG1. Такая конструкция работает как ловушка для белков, которые в норме тормозят рост мышечной ткани. Поставляется как реагент для лабораторного применения.

🔬 Механизм действия

Миостатин и родственные ему лиганды сдерживают рост мышцы. Они садятся на рецептор ActRIIB на поверхности клетки и запускают внутренний сигнал, который держит рост в узде. Это нормальный регуляторный тормоз, а не поломка.

ACE-031 устроен как приманка. Он несёт ту же связывающую часть, что и настоящий рецептор, но плавает в крови, а не сидит на клетке. Лиганд связывается с ним и до клеточного рецептора не доходит — сигнал торможения ослабевает.

Fc-фрагмент в конструкции отвечает не за узнавание, а за время жизни: он резко замедляет выведение белка. В работе на здоровых добровольцах период полувыведения составил от десяти до пятнадцати суток.

Чего ACE-031 не делает: он не блокирует один только миостатин. Рецептор ActRIIB связывает целое семейство лигандов, и ловушка перехватывает их вместе — отсюда и эффекты за пределами мышечной ткани, которые в клинических работах и оказались решающими.

🧪 Что изучается в исследованиях

Первая фаза у здоровых добровольцев. В работе Attie и коллег (Muscle & Nerve, 2013) сорок восемь здоровых женщин в постменопаузе получили однократно подкожно ACE-031 или плацебо. В группе наибольшей дозы к двадцать девятому дню измеряли прирост тощей массы тела на 3,3% по DXA и объёма мышц бедра на 5,1% по МРТ. Популяция здесь узкая и однородная — здоровые женщины в постменопаузе, а не спортсмены и не пациенты.

Испытание у мальчиков с миодистрофией Дюшенна. В работе Campbell и коллег (Muscle & Nerve, 2017) препарат вводили подкожно ходячим мальчикам с миодистрофией Дюшенна в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с наращиванием дозы. Исследование было остановлено после второго режима введения из-за настороживших исследователей носовых кровотечений и телеангиэктазий. По вторичным точкам авторы отмечают только тенденции без статистической значимости.

Работы на приматах. Отдельная линия — эксперименты на обыкновенной игрунке (Callithrix jacchus). В работе Cadena и коллег (PLoS One, 2026) у этого вида приматов оценивали прирост мышечной массы и силы.

Источники

• Attie K.M. et al. Muscle Nerve. 2013;47(3):416-423
• Campbell C. et al. Muscle Nerve. 2017;55(4):458-464
• Cadena S.M. et al. PLoS One. 2026;21(2):e0342666

💪 Преимущества

• Механизм описан на уровне конкретного рецептора и его лигандов, а не общими словами.
• Есть данные из контролируемых клинических исследований — и по эффектам, и по причинам остановки.
• Длительное время жизни в кровотоке за счёт Fc-фрагмента — удобно для схем с редким введением в опыте.
• Измеряемые точки приложения понятны: тощая масса, объём мышцы, маркеры костного и жирового обмена.

🎯 Для кого актуален

• Работы по сигнальному пути миостатина и активинов.
• Модели атрофии и восстановления мышечной ткани.
• Исследования слитных белков с Fc-фрагментом и их фармакокинетики.
• Сравнительные работы по ловушкам лигандов как классу.

🧪 Контроль качества

Подлинность и чистота подтверждаются хроматографией и масс-спектрометрией. Для слитного белка отдельно значимы агрегаты и доля неповреждённой молекулы: белок такого размера чувствителен к заморозке-разморозке заметно сильнее коротких пептидов.

🚚 Доставка и оплата

Доставляем службой СДЭК по России, Беларуси и Казахстану — до пункта выдачи или курьером, в любой город. Оплатить можно на сайте при оформлении или при получении заказа.

❓ Вопросы и ответы