PE 22-28 (блокатор канала TREK-1)

PE 22-28 — синтетический гептапептид, укороченное производное спадина. Спадин, в свою очередь, отрезок пропептида сортилина, который организм отщепляет при созревании этого белка. Изучается как избирательный блокатор калиевого канала TREK-1. Поставляется как реагент для лабораторного применения.

🔬 Механизм действия

TREK-1 — калиевый канал с двумя поровыми доменами. Он всё время подтравливает калий наружу и тем самым удерживает мембрану нейрона в состоянии покоя: чем активнее канал, тем труднее клетку возбудить. У мышей без гена этого канала поведение в тестах на депрессию меняется — отсюда и интерес к нему как к мишени.

PE 22-28 закрывает канал. В опытах методом пэтч-кламп на клетках HEK с человеческим TREK-1 полумаксимальное подавление достигалось при 0,12 нмоль/л против 40–60 нмоль/л у исходного спадина, то есть избирательность и сродство у короткой формы выше.

Чего PE 22-28 не делает: он не влияет на обратный захват серотонина и не работает как классический антидепрессант по механизму. И честная рамка: все поведенческие результаты получены на грызунах, клинических исследований нет.

🧪 Что изучается в исследованиях

Откуда взялась молекула. В работе Mazella и коллег (PLoS Biology, 2010) описан спадин: пептид из пропептида сортилина, блокирующий TREK-1 у грызунов. Авторы предложили сам подход — искать антидепрессивный эффект через этот канал, а не через моноамины.

Как из спадина получили короткую форму. В работе Djillani и коллег (Frontiers in Pharmacology, 2017) изучали продукты распада спадина в крови и на их основе собрали семичленный пептид PE 22-28. В опытах на клетках он показал лучшее сродство к каналу, а в поведенческих моделях депрессии у мышей — антидепрессивные свойства. Отдельно проверяли, как модификации концов цепочки влияют на активность.

Что известно об устойчивости. Исходный спадин переставал действовать примерно через семь часов после введения — именно это ограничение и заставило искать более стабильную форму. У короткого производного устойчивость выше, но данных о поведении молекулы у человека нет вовсе.

Источники

• Djillani A. et al. Front Pharmacol. 2017;8:643
• Mazella J. et al. PLoS Biol. 2010;8(4):e1000355

💪 Преимущества

• Семь остатков — простая молекула с воспроизводимым синтезом.
• Одна чётко названная мишень: канал TREK-1, а не размытый «нейропротекторный эффект».
• Измеряемая точка приложения: ток через канал в пэтч-кламп и поведенческие тесты у грызунов.
• Есть прямое сравнение с исходной молекулой по сродству и устойчивости.

🎯 Для кого актуален

• Электрофизиология каналов семейства K2P, прежде всего TREK-1.
• Поведенческие модели депрессии у грызунов.
• Работы по пропептиду сортилина и его фрагментам.
• Методические исследования устойчивости коротких пептидов в плазме.

🔗 Изучаемые сочетания в исследованиях

Сочетания ниже относятся к исследовательскому контексту, а не к схемам применения.

Семакс и Селанк изучают в соседнем поле — поведенческих моделях тревоги и когнитивных функций.

DSIP относится к нейропептидам с иной точкой приложения, P21 — к нейротрофической сигнализации.

Эпиталон берут в работы со стороны суточной ритмики.

🧪 Контроль качества

Подлинность и чистота подтверждаются хроматографией (ВЭЖХ) и масс-спектрометрией. Для этой молекулы важны именно концевые остатки: в цитируемой работе показано, что модификации N- и C-конца могут полностью снять действие на канал, не меняя сродства, поэтому целостность цепочки контролируется хроматографически.

🚚 Доставка и оплата

Доставляем службой СДЭК по России, Беларуси и Казахстану — до пункта выдачи или курьером, в любой город. Оплатить можно на сайте при оформлении или при получении заказа.

❓ Вопросы и ответы